Objetivo: Comparar o uso de ácido tranexâmico (AT) tópico e intravenoso na artroplastia total de joelho com relac¸ão à perda de sangue e necessidade de transfusão. Métodos: Foram randomizados 90 pacientes para receber AT por via intravenosa (20 mg/kg em 100 mL de soluc¸ão salina; grupo IV), tópico (1,5 g em 50 mL de soluc¸ão salina, antes de soltar o torniquete; grupo tópico) ou soluc¸ão salina intravenosa (100 mL com anestesia; grupo controle). O volume de sangue drenado em 48 horas, a quantidade de sangue transfundido e as concentrac¸ões sérias de hemoglobina e hematócrito foram avaliados antes e depois da cirurgia. Resultados: Os grupos eram semelhantes quanto a sexo, idade, lateralidade e concentrac¸ões pré-operatórias de hemoglobina e hematócrito (p > 0,2). A concentrac¸ão de hemoglobina diminuiu em todos os grupos quando as avaliac¸ões pré-operatória e em 48 horas foram comparadas: o grupo controle teve reduc¸ão média de 3,8 mg/dL, enquanto o grupo IV teve diminuic¸ão de 3,0 e o grupo tópico, de 3,2 (p = 0,019). A diferenc¸a entre os grupos controle e IV foi confirmada pelo teste de Bonferroni (p = 0,020). A diferenc¸a entre os grupos controle e tópico não foi significativa (p = 0,130), apesar de haver uma menor diminuic¸ão da hemoglobina no grupo tópico; a comparac¸ão entre os grupos IV e tópico também não foi significativa (p = 1,000).Conclusão: O uso de AT tópico e IV reduziu as perdas sanguíneas e a necessidade de transfusão na artroplastia total do joelho. O uso tópico mostrou resultado semelhante ao uso IV em relac¸ão à necessidade de transfusão sanguínea, porém sem os possíveis efeitos colaterais da administrac¸ão IV.